收錄于話題#藥物晶型研究技術交流21個藥物基本信息阿普米司特（又稱阿普斯特，apremilast）是一種PDE4 抑制藥，對環單磷酸腺苷（cAMP）有特異性。PDE4在cAMP的水解過程中起重要作用，對PDE4的抑制作用導致細胞內cAMP水平增加，從而可抑制免疫和炎癥反應。阿普米司特最初由百時美施貴寶（BMS）旗下新基（Celgene）公司研發。該產品于2014年獲得FDA批準上市，在美國以商品名OTEZLA®出售。2019年安進以高達134億美元收購了這款藥物的開發和推廣權益。2020年安進公司財報顯示，阿普米司特全球銷售額達21.95億美元，同比增長超過20%。國內上市情況2021年2月，安進在國內提交了阿普米司特片的新藥上市申請，擬定適應癥均為銀屑病，并被CDE納入優先審評。2021年8月獲批上市，獲批劑型為片劑，規格為10mg、20mg、30mg。這是中國首個獲批用于斑塊狀銀屑病治療的口服磷酸二酯酶4（PDE4）抑制劑。阿普米司特是過去20年中首個獲批用于銀屑病的口服藥物，也是過去15年中首個獲批用于銀屑病關節炎（PsA）的口服藥。藥物專利方面，阿普米司特化合物專利CN100427085C將于2023年3月到期，晶型專利已經無效。目前國內已有超8家企業提交了該藥物的上市申請，還有多家企業正在進行BE試驗，國內暫無仿制藥獲批。 在全球，阿普米司特片已在50...
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2022
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藥物基本信息烏帕替尼（Upadacitinib，商品名Rinvoq）是一種選擇性JAK1抑制劑，烏帕替尼是艾伯維研發的第二代口服JAK1抑制劑，對抑制JAK1具有高度選擇性，在治療多種自身免疫性疾病及炎癥性疾病的臨床試驗中表現出了很好的療效。2019年，烏帕替尼在美國上市，獲批可以治療中重度類風濕關節炎患者。2021年8月，烏帕替尼獲批在歐盟和日本上市，治療適用于接受全身治療的中重度特應性皮炎成人及12歲以上青少年患者。目前，烏帕替尼暫未在中國上市。2019年，烏帕替尼的全球銷量為4700萬美元，隨后，僅類風濕關節炎一項適應癥，烏帕替尼的銷售額便從4700萬美元激增至7.3億美元。2020年，艾伯維公司遞交Rinvoq針對銀屑病關節炎（PsA）、特異性皮炎（AD）和強直性脊柱炎（AS）三個適應癥的上市申請。業界對烏帕替尼寄予厚望，Evaluate Pharma預計其在2024年全球銷售額將達到25.7億美元。 烏帕替尼已報道晶型原研專利專利WO2017066775（同族專利CN 108368121A、US 10995095 B2、US 10981924 B2）報道了烏帕替尼游離形式的晶型A、晶型B、晶型C、晶型D和無定型及其鹽（鹽酸鹽、酒石酸鹽、馬來酸鹽等鹽類）。該專利中報道結晶鹽酸鹽溶劑化物晶型AA、晶型BB和晶型CC結晶鹽酸鹽溶劑化物結晶度較差且不穩定，在環境干燥時易...
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關于米拉貝隆米拉貝?。∕yrbetriq、Mirabegron），由安斯泰來公司研發，于2011年在日本首次上市，用于治療膀胱過度活動癥（Overactive bladder，OAB）。隨后在美國、英國、歐洲和加拿大等國家上市。美國上市時間為2012年6月28日。2017年9月，獲國家藥品監督管理局批準在國內上市，商品名為貝坦利®。膀胱過度活動癥（OAB）是一種常見的慢性疾病，臨床上表現為尿頻、尿急、急迫性尿失禁、夜尿增多。據統計，OAB在世界范圍內的發病率約為13%，并有逐年增長的趨勢。米拉貝隆作為首個用于治療膀胱過度活動癥的口服有效的β3腎上腺素受體激動劑類藥物上市，成功填補了β腎上腺素受體激動劑在治療膀胱過度活動癥方面的空白。上市情況目前除原研廠家生產的緩釋片外，國內市場僅有一家企業獲得米拉貝隆上市批準。此外還有多家企業也提交了上市申請，目前暫未獲批。藥品臨床試驗登記平臺顯示，目前正在進行米拉貝隆BE試驗的有17個，有7個試驗狀態為已完成。市場上未來需求巨大。2020年，米拉貝隆進入國家醫保乙類目錄。銷售情況米拉貝隆于2018 年5月底在中國市場正式上市，由于起步較晚，市場滲透率較低。米內網數據顯示，原研安斯泰來制藥的米拉貝隆緩釋片2017年、2018年、2019年全球銷售額分別為1257億日元、1472億日元、1616億日元（約15.32億美元），呈現快...
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藥物基本信息吡非尼酮（pirfenidone，PFD）是由美國Marnac公司開發，是一種具有抗纖維化、抗炎、抗氧化作用的新型口服小分子化合物，用于特發性肺纖維化（Idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）的治療，是目前全球主流市場僅有的2款獲批用于治療IPF適應癥的藥物之一。 肺纖維化是以成纖維細胞增殖及大量細胞外基質聚集并伴炎癥損傷、組織結構破壞為特征的一大類肺疾病的終末期改變，也就是正常的肺泡組織被損壞后經過異常修復導致結構異常（疤痕形成）。IPF是最常見和普遍的肺纖維化類型。病人的肺泡區域，由于異常增多的間質細胞和細胞外基質，出現增厚的肺泡壁，這個過程導致病人不可逆的肺功能下降，甚至呼吸衰竭。肺纖維化嚴重影響人體呼吸功能，表現為干咳、進行性呼吸困難，且隨著病情和肺部損傷的加重，患者呼吸功能不斷惡化。特發性肺纖維化發病率和死亡率逐年增加，診斷后的平均生存期僅有4年，死亡率高于大多數腫瘤，被稱為一種“類腫瘤疾病”。 在體外和動物實驗中，吡非尼酮能夠抑制促纖維化和促炎細胞因子，包括轉化生長因子（TGF）-β和腫瘤壞死因子（TNF）-α，發揮抑制成纖維細胞增殖和膠原沉積的作用。臨床試驗表明，吡非尼酮具有廣譜抗肺、心、肝、腎纖維化作用，可以減少IPF患者的肺功能下降、一定程度地延緩疾病進展。 上市信息及銷量吡非尼酮于1999年首...
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“ 相較于創新藥而言，改良新藥的臨床研發可借鑒已上市藥品的臨床開發經驗，相較于創新藥的高投入、長周期、高風險，改良新藥的周期及資金投入都要降低許多?；诟牧夹托滤幍淖苑诸?，化藥的晶型創新或許將成為突破口?！彼幬锘拘畔⒆笮啄瞧諄觯╨evomilnacipran，商品名Fetzima），左旋米那普侖為米那普侖的左旋對映異構體，由美國森林實驗室制藥公司（Forest Laboratories，Inc（Allergan））和法國皮埃爾法布雷醫藥公司共同研制開發。2013年7月在美國獲批上市，上市劑型為口服緩釋膠囊，規格為20mg、40mg、80mg和120mg。在美國適用于治療成人重度抑郁癥（MDD），這也是經FDA批準在美國上市的第4種5-HT/NE再攝取抑制劑（SNRIs）。 左旋米那普侖對人體內的5-羥色胺和去甲腎上腺素有較強的親和力，而對其他如組胺、腎上腺素和膽堿受體無親和作用，因此具有較好的選擇性和較低的副作用?？蓽p少抗抑郁藥物常見的不良反應，如注意力下降、疲乏和懶散等，具有更好的臨床療效，在當前主流抗抑郁藥無效或者不能耐受SNRIs類藥物治療時具有明顯的臨床優勢。同時，該藥的III期臨床試驗顯示，鹽酸左旋米那普侖在改善抑郁癥狀方面的表現優于安慰劑，且對治療結果與年齡、性別和種族之間并未表明任何差異響應。由于左旋米那普侖較高的藥用價值，針對現有的左旋米那...
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