????溶出實驗在藥效評估方面的重要性及獨特性無需置疑。溶出實驗需要達到的基本要求：predictive（預測性）, comparative（可比性）, discriminatory（可辨識性）, and reproducible（可重復性）。但是如何做到？估計沒有真正的捷徑。

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????深入理解藥物的溶出性質，充分掌握藥物在溶出過程中可能出現的物化性質變化，及各種物化性質對溶出曲線的影響非常重要。最關鍵的，對于不同的藥物，其溶出曲線的影響參數不完全一致。下面分享的案例，通過固態分析與溶出過程相結合的方式，遵循QbD理念，能夠更透徹的了解藥物固態性質對其溶出的影響

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晶型對溶出曲線的影響

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????當所測樣品的晶型為亞穩態時，測量晶型溶出的方法選擇，了解在溶出過程中可能發生的固態轉變，以及溶解、轉變對于最終溶出曲線的影響都是需要深入研究與理解的。多種溶解、結晶過程可同時發生。

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案例1.?亞穩態無水合物的溶出

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Monitoring API during dissolution

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??Aalyonen J. et al, 2006. Journal?Pharmaceutical?Science?95 2730-2737

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????使用拉曼光譜實時監測溶出時的晶型轉變。Theophylline無水合物在溶解時，因其水合物是水溶液中更穩定的狀態。因此，無水合物在溶解的過程中，同時轉變為其水合物。

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案例2.不定型的溶出

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??Boetker JP. et al, 2011.Molecular Pharmaceutics?8, 1372–1380

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????不定型在接觸溶出介質后，6分鐘內就幾乎完全轉變成其水合物。因此，不定型的溶出必須考慮重結晶。并且，可以理解不定型對于溶出速度的提高只是在起始的幾分鐘內。

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案例3.粒徑、晶型、鹽型、溶出介質對溶出曲線的影響 - 復雜案例的完整分析

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